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超越大鼠模型:為何豬肝微粒體在預(yù)測人類藥物代謝方面更具優(yōu)勢?
2025-08-21 豬肝微粒體在預(yù)測人類藥物代謝方面展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢,其核心優(yōu)勢源于種屬間代謝酶的高度相似性、代謝通路的全面覆蓋以及實(shí)驗(yàn)?zāi)P偷目刹僮餍?,具體可從以下三方面解析:一、代謝酶同源性:CYP450亞型與人類高度重疊豬肝臟中細(xì)胞色素P450(CYP450)酶系的亞型分布與人類具有顯著相似性。例如,豬肝微粒體中的CYP3A亞家族(負(fù)責(zé)代謝約50%的臨床藥物)與人類CYP3A4的底物特異性高度一致,而大鼠CYP3A1/2的代謝譜與人類存在差異。此外,豬肝微粒體中的UGT(葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶)和S...小鼠肝微粒體能夠高效模擬藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過程
2025-08-21 在新藥研發(fā)與毒理學(xué)研究領(lǐng)域,小鼠肝微粒體被譽(yù)為探索藥物代謝命運(yùn)的探針,是體外評(píng)估化合物代謝穩(wěn)定性、代謝途徑及藥物相互作用的核心工具。其源自小鼠肝臟細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片,經(jīng)勻漿、離心分離后獲得,富含細(xì)胞色素P450(CYP450)酶系、UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)等Ⅰ相與Ⅱ相代謝酶,能夠高效模擬藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過程。一、核心功能:還原體內(nèi)代謝環(huán)境小鼠作為常用的模式生物之一,其肝微粒體中的CYP酶(如CYP3A、CYP2D、CYP2C家族)在功能上與人類部分同工酶具有相似性...豬肝微粒體能夠幫助更好地理解藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化過程及潛在的毒性反應(yīng)
2025-08-13 豬肝微粒體是從豬肝臟組織中提取的一種亞細(xì)胞結(jié)構(gòu),主要包含內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜系統(tǒng)。這些微粒體富含多種酶系,尤其是細(xì)胞色素P450酶系(CYP450),它們是參與藥物代謝的關(guān)鍵酶類。通過使用豬肝微粒體,研究人員可以在體外條件下模擬肝臟內(nèi)的生化反應(yīng),從而更好地理解藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化過程及潛在的毒性反應(yīng)。一、制備1、材料準(zhǔn)備選擇新鮮或冷凍保存的豬肝臟作為原料。確保來源可靠,并符合實(shí)驗(yàn)所需的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。準(zhǔn)備必要的實(shí)驗(yàn)器材,如高速離心機(jī)、勻漿器、超聲波破碎儀等,以及各種緩沖液和試劑。2、組織勻漿將豬肝...微粒體定制系列(六)——魚肝微粒體 Fish Liver Microsomes
2025-07-28 引言歡迎來到齊氏生物微粒體定制系列短文,魚肝微粒體(FishLiverMicrosomes)憑借其對低溫代謝的適應(yīng)性、污染物的高敏感性及水生生物特異性代謝路徑,成為環(huán)境毒理監(jiān)測的理想模型,其與哺乳動(dòng)物微粒體在結(jié)構(gòu)組成、代謝功能及研究應(yīng)用上存在顯著差異。一、魚肝微粒體FishLiverMicrosomes魚肝微粒體(FishLiverMicrosomes)直徑通常為?0.5–1μm?,保留完整的核糖體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu),其細(xì)胞色素P450(CYP450)酶系(如CYP1A、CYP3A...小鼠肝微粒體是研究藥物代謝動(dòng)力學(xué)的理想模型
2025-07-23 一、什么是肝微粒體?小鼠肝微粒體是通過細(xì)胞破碎技術(shù)從肝臟組織中分離出的一種亞細(xì)胞結(jié)構(gòu),主要由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜系統(tǒng)組成,富含多種酶系,尤其是細(xì)胞色素P450(CYP450)家族。這些酶在藥物代謝過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,負(fù)責(zé)氧化、還原和水解等反應(yīng),將外來化合物轉(zhuǎn)化為更容易排出體外的形式。因此,肝微粒體成為研究藥物代謝動(dòng)力學(xué)的理想模型。二、小鼠肝微粒體的制備材料準(zhǔn)備實(shí)驗(yàn)所需的小鼠應(yīng)健康且無疾病史,通常選擇體重相近的成年小鼠以減少個(gè)體差異。常用的品系包括C57BL/6、BALB/c等。肝臟提取小...微粒體定制系列(五)——羊肝微粒體Sheep Liver Microsomes
2025-07-23 引言歡迎大家來到齊氏生物微粒體定制系列短文,羊肝微粒體(SheepLiverMicrosomes)作為反芻動(dòng)物的代謝研究模型,憑借?高Ⅱ相酶活性?與?反芻動(dòng)物代謝特異性?,成為獸藥研發(fā)及跨物種毒性外推的關(guān)鍵工具。一、羊肝微粒體SheepLiverMicrosomes作為體外藥物代謝研究工具,羊肝微粒體(SheepLiverMicrosomes)是肝組織經(jīng)勻漿和差速離心后獲得的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊泡結(jié)構(gòu),富含藥物代謝關(guān)鍵酶系,因反芻動(dòng)物擁有的飲食結(jié)構(gòu)(如植物毒素暴露),進(jìn)化出更強(qiáng)的Ⅱ相結(jié)合...
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